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Parce qu'il a raté ses examens d'entrée dans un grand lycée, Tsukune Aono un Humain des plus ordinaire est envoyé dans un lycée assez spécial. En tentant de s'enfuir, il fait la connaissance de la très belle Moka Akashiya, qui, quand on lui enlève son Rosaire, se transforme en Vampire surpuissante. Moka est la plus belle fille du lycée, leur rencontre est plutôt fracassante, mais bien porteuse !

Le lycée Yôkai ? Mais qu'est ce que c'est ?

Le lycée Yôkai est un lycée réservé aux monstres. La terre étant controlée par les Humains, la seule solution pour les monstres est une cohabitation pacifique. Le but de ce lycée est donc d'apprendre aux monstres à coéxister avec les hommes. Bien évidemment il y a quelques règles à suivre tel que garder son apparence Humaine et ne jamais se transformer en monstre. Il est interdit de révéler aux autres sa véritable nature. Il n'y est donc sensé avoir aucun Humain dans le lycée.
( Bien évidemment,il y en aura un, Tsukune Aono qui sera sauvé de justesse de la mort,le plan de Kuyo,le chef de la sécurité aura donc été déjoué par Moka Vampire)

Ce lycée est enfermé dans un " Kekkai " (une barrière magique et invisible à l'oeil). Les Humains qui découvriront donc par hasard ce lieu réservé aux créatures fantastiques seront punis d'une mort immédiate !

En effet, c'est par ici que Tsukune est arrivé du monde des Humains. Celui-ci ayant raté tout ses examens aucuns lycée ne l'accepte. Seulement son père a trouvé une publicité pour un lycée et le lycée en question garantie une place à tout le monde.Ce prospectus fut laissé tombé dans la rue par un prête à l'allure inquiétante. Les parents de Tsukune le force donc à intégrer ce lycée, se réjouissant de voir que leur fils ne sera pas exclu du système scolaire à seulement 15 ans.

Bien entendu, d'autres personnages vont faire leur apparition autour de Moka et Tsukune. La plupart de la gente féminime et plus attirantes les une que les autres. Kurumu la charmante Succube aux attributs mammaires dès plus impressionants, et jalouse de Moka. Yukari, la petite Sorcière et génie de seulement 11 ans. Mizore, la Yukie Onna (Femme des Neiges),ou encore Rubi,une sorcière que nos jeunes héros rencontrerons lors d'un voyage scolaire dans le monde des humains. Ainsi que d'autre personnages plus interessant les uns que les autres.